L’Institut de Recerca Sanitària (Incliva) ha desenvolupat models tumorals artificials amb molècules del microambient tumoral que fomenten l’agressivitat del neuroblastoma –el tumor sòlid extracranial més freqüent en nens– per descobrir noves alternatives terapèutiques, menys agressives per al pacient, que actuïn bloquejant la interacció entre les cèl·lules i les molècules del seu entorn.
Els resultats de la investigació, realitzada per Ezequiel Monferrer, investigador predoctoral amb una ajuda de l’Associació Espanyola Contra el Càncer en Vàlència al Grup de Recerca Traslacional de Tumors Sòlids Pediàtrics de l’Incliva -pertanyent al Centre de Recerca Biomèdica en Xarxa de Càncer (Ciberonc) ), de l’Institut de Salut Carlos III-, liderat per Rosa Noguera, s’han publicat recentment a Frontiers in Cell and Developmental Biology, en un article titulat ‘Hidrogels amb base de vitronectina recapitulen les condicions de creixement del neuroblastoma’.
Als estudis s’ha comptat amb la col·laboració d’investigadors adscrits al Center for the Cellular Microenvironment (CeMi) de la Universitat de Glasgow, dirigit pel professor Manuel Salmerón Sánchez.
Estudis previs havien demostrat que la rigidesa i les molècules que componen el microambient on es troben les cèl·lules tumorals tenen un paper important en el desenvolupament del neuroblastoma i la seva agressivitat.
Concretament, el grup esmentat d’Incliva havia estudiat en profunditat el paper de la vitronectina, una de les molècules del microambient tumoral que contribueix a l’agressivitat del neuroblastoma.
A més, havia demostrat anteriorment que els models tumorals artificials són una eina d’estudi vàlida per conèixer els processos malignes que tenen lloc al càncer.
El fet que aquestes plataformes en 3D de cultiu de cèl·lules tumorals recreïn el comportament tumoral relacionat amb molècules de l’entorn amb potencial terapèutic obre la porta al desenvolupament de teràpies oncològiques combinades, més efectives, ajustades i amb menys repercussió negativa en pacients.
A més, la versatilitat de la tecnologia utilitzada ofereix la possibilitat d’adaptar les plataformes per a altres càncers o fins i tot estudis biològics no relacionats amb càncer.
A la investigació s’han generat estructures tridimensionals (hidrogels) amb polietilenglicol i vitronectina. L´ús de diferents quantitats de polietilenglicol ha permès adaptar la rigidesa de l´entorn tumoral artificial.
En aquests models s’han cultivat cèl·lules de neuroblastoma perquè tingui lloc la interacció entre les cèl·lules i la vitronectina, tal com passa als tumors dels pacients. Els models han estat sotmesos a una sèrie de proves experimentals per validar la seva capacitat de recrear el comportament del neuroblastoma.
Els estudis funcionals, mecànics i de supervivència cel·lular realitzats, així com l’anàlisi de la distribució, la síntesi i la secreció de vitronectina confirmen l’òptima evolució del tumor artificial generat.
D’aquesta manera, l’equip investigador consideren aquesta plataforma una eina potencial per realitzar assajos terapèutics preclínics utilitzant la vitronectina com a diana terapèutica alternativa. A més, els resultats de secreció de vitronectina al medi de cultiu suggereixen la possible utilització d’aquesta molècula com a biomarcador en el diagnòstic de neuroblastoma a partir de biòpsies líquides.
El treball publicat conclou el projecte de recerca emmarcat a la tesi doctoral d’Ezequiel Monferrer. Es preveu que projectes complementaris continuïn la línia de treball centrant-se en l‟aplicació d‟assajos terapèutics preclínics en aquest tipus de plataformes.
L’investigador Ezequiel Monferrer està becat per l’ajuda predoctoral 2018 d’Associació Espanyola Contra el Càncer a València (2018/150) (20.000 euros bruts/any) i va rebre finançament addicional amb la Convocatòria d’Ajuts de Mobilitat Ciberonc 2021 (3.000 euros) la realització de l’estada a Glasgow, on es van desenvolupar els models. A més, el treball ha estat recolzat per ISCIII (FIS) i Feder (Fons Europeu de Desenvolupament Regional): PI20/01107, Ciberonc (CB16/12/00484) i el programa EPSRC (EP/P001114/1).
Sobre el neuroblastoma
El neuroblastoma és un càncer infantil del sistema nerviós simpàtic que apareix durant els primers cinc anys de vida, especialment en lactants. Al nostre país afecta uns cent nens a l’any.
Es localitza freqüentment a la glàndula suprarenal i pot ser una troballa casual en les revisions pediàtriques. S’estima que aproximadament el 40% dels nens amb neuroblastomes d’alt risc moren, cosa que fa necessari continuar investigant noves dianes terapèutiques, de manera ràpida, eficaç i tenint en compte mimetitzar el millor possible el microambient tumoral.
Finalment, el 21 de desembre se celebra cada any el Dia Nacional del Nen amb Càncer, amb l’objectiu de conscienciar la societat sobre aquesta malaltia, i per recordar la importància que tenen els avenços mèdics i la investigació per millorar tractaments i augmentar la taxa de supervivència.
Informació i Foto: Generalitat Valenciana