Incliva i la Universitat de València identifiquen per primera vegada la relació d’una proteïna amb la resistència al tractament en càncer gàstric
Una investigació de l’Institut de Recerca de l’Hospital Clínic de València descriu per primera vegada un dels possibles mecanismes de resistència a un tipus de tractament en càncer gàstric i el relacionen amb un tipus de proteïna (la NRF2). Com més expressada està la proteïna NRF2, més gran és la resistència a tractament amb Trastuzumab.
Els resultats de la investigació s’han publicat aquest mes a la prestigiosa revista de l’Associació Americana d’Investigació en Càncer (AACR) ‘Clinical Cancer Research’ pel Grup de Recerca Desenvolupaments Diagnòstics i Terapèutics Innovadors en Tumors Sòlids de l’Institut d’Investigació Sanitària de l’Hospital clínic de València Incliva i el Servei d’Oncologia d’aquest Hospital, sota la direcció del professor Andrés Cervantes Ruipérez.
La investigació, realitzada per Valentina Gambardella, Josefa Castell i Francisco Gimeno-Valent, es va focalitzar en aquells pacients amb càncer gàstric que presenten una amplificació del gen HER2, un gen que influeix en el desenvolupament de diversos tipus de càncer com el de mama i el gàstric.
La oncòloga Valentina Gambardella ha explicat que «entre el 18% i el 20% dels pacients de càncer gàstric presenten una alteració del gen HER2. Aquests pacients es tracten amb un fàrmac específic enfront d’aquesta alteració, el Trastuzumab, en combinació amb quimioteràpia. a la consulta observem que un grup d’aquests pacients no obtenen els beneficis esperats en crear-se una resistència al fàrmac però desconeixem per què «.
L’investigador Francisco Gimeno-Valent ha destacat que «per a realitzar la investigació desenvolupem diversos models cel·lulars que ens permetessin identificar alteracions moleculars implicades en la resistència a tractaments anti-HER2 en càncer gàstric. Les nostres investigacions van concloure que les cèl·lules resistents al tractament amb Trastuzumab tenien activada una via i això al seu torn conduïa a un augment de l’expressió de la proteïna NRF2 «.
Josefa Castillo, per la seva banda, ha afirmat que «en una segona fase de l’estudi realitzada al laboratori, també en cèl·lules i en models animals, vam demostrar que en el càncer gàstric HER2 +, la inhibició de les proteïnes RPS6 i NRF2 redueix la viabilitat cel·lular i el creixement tumoral. Després validem les nostres conclusions en un petit grup de 30 pacients de l’Hospital Clínic. la investigació va demostrar que aquells pacients amb càncer gàstric HER2 + en què NRF2 apareixia amb nivells elevats, per sobre de la mitjana, responien pitjor al tractament » .
El catedràtic Andrés Cervantes, director general d’Incliva i cap del Servei d’Oncologia de l’Hospital Clínic, ha informat que «si bé estem molt lluny encara de poder aplicar aquests resultats en la pràctica clínica diària, l’anàlisi de l’expressió de NRF2 podria predir la resposta al tractament anti-HER2, i que hem obert una porta per investigar noves estratègies terapèutiques. d’altra banda, la inhibició de RPS6-NRF2 podria ser una opció per millorar els tractaments en un futur en el camp de la medicina de precisió, però necessitem seguir investigant «.
En aquesta investigació, desenvolupada principalment per Valentina Gambardella, Francisco Gimeno-Valent i Josefa Castillo, han participat també Noelia Tarazona, Carolina Martínez, Desemparats Roda, Tania Fleitas, Pablo Tolosa, Juan Miguel Cejalvo, Marisol Horta i Susana Rosello, membres del grup de investigació Desenvolupaments Diagnòstics i Terapèutics Innovadors en Tumors Sòlids dirigit per Andrés Cervantes. El grup pertany a més a Ciberonc, el Centre d’Investigació Biomèdica en Xarxa de Càncer de l’Institut de Salut Carlos III.
Informació i Foto: Generalitat Valenciana