Un equip de l’Institut de Recerca de l’Hospital Clínic de València (Incliva) coordinat per Pilar Eroles, directora del Laboratori de Biologia Molecular i Cel·lular en Càncer dins del grup de Biologia en Càncer de mama i membre del CIBER de càncer (CIBERONC), ha relacionat una família de microRNAs (miRNA-449 abyc) amb la resistència a la doxorubicina en càncer de mama triple negatiu, un dels subtipus de càncer de mama més agressius.
Segons les dades de l’estudi, titulat ‘The miRNA-449 family mediates doxorubicin resistance in triple negative breast cancer by Regulating cell cycle factors’ i publicat a ‘Scientific Reports’, aquests microRNAs estan augmentats després del tractament amb la doxorubicina quan les cèl·lules són sensibles al tractament, però no es modifiquen quan les cèl·lules presenten resistència a la quimioteràpia.
El treball també confirma un canvi diferencial de l’expressió de dos factors relacionats amb el dany a l’ADN (E2F1 i E2F3) en cèl·lules sensibles o resistents a la doxorubicina quan s’aplica el tractament.
L’estudi s’emmarca dins de la línia d’investigació del càncer de mama triple negatiu desenvolupada en el grup de Pilar Eroles i centrada en el coneixement dels mecanismes de resistència i en l’estudi de la biologia d’aquest tumor per buscar possibles dianes terapèutiques.
Nous paràmetres per determinar la resistència a la doxorubicina
Per desenvolupar aquest treball es va prendre com a base un estudi publicat el 2015 que analitzava els microRNAs modificats en resposta al tractament amb doxorubicina.
Tal com ha explicat la investigadora «en un estudi previ avaluem els canvis produïts en les cèl·lules cancerígenes després del tractament amb doxorubicina. Entre els microRNAs modificats destacava la família de microRNAs 449 (a, b, c). En el present treball hem aprofundit en la rellevància que té aquesta família en la resposta a doxorubicina en càncer de mama. Per això hem alterat els nivells d’aquests microRNAs i avaluat els paràmetres cel·lulars que es modifiquen, sent els canvis en el cicle cel·lular i els seus reguladors els més rellevants »
En aquesta ocasió, s’han combinat estudis in vitro amb la validació en mostres de pacients. «A més de les dades de l’estudi previ hem utilitzat una línia cel·lular resistent a la doxorubicina generada en laboratori. A nivell de pacients, hem utilitzat 12 mostres en què s’ha avaluat els canvis a nivell de proliferació i d’apoptosi cel·lular (mort cel·lular programada ) després del tractament. També hem aprofitat la informació disponible en bases de dades públiques per analitzar la implicació d’aquests microRNAs en la supervivència de les pacients «, ha explicat.
L’estudi publicat a ‘Scientific Reports’ obre les portes a altres treballs per descobrir nous indicadors que ajudin a conèixer com respondran els pacients al tractament.
«Aquest treball és complementari a una altra investigació del nostre equip publicada recentment a Clinical Epigenetics. Les dues investigacions ens han permès conèixer millor la biologia del càncer de mama triple negatiu i predir la seva resposta. No obstant això, mentre que l’anterior se centrava en la resposta de les pacients, aquesta última ha tingut com a objectiu aprofundir en el mecanisme d’acció d’aquests microRNAs, en com regulen diferents gens i afecten al cicle cel·lular, a través de l’estudi in vitro de línies cel·lulars «ha afegit.
Un fàrmac àmpliament utilitzat en quimioteràpia
La doxorubicina és un quimioteràpic que s’intercala en l’ADN. Afecta especialment a les cèl·lules que es divideixen més ràpidament com les cancerígenes, que tenen la capacitat de proliferar de forma incontrolada. Per això és un medicament usat per tractar diferents tipus de tumors, entre ells el càncer de mama triple negatiu, el càncer de pulmó o la leucèmia.
«La doxorubicina sol usar-se quan no hi ha un tractament específic perquè afecta més a les cèl·lules que es divideixen ràpid. En el cas del càncer de mama triple negatiu seva agressivitat està relacionada amb la ràpida proliferació cel·lular. El problema d’aquest subtipus és que no tenim una diana específica per inhibir el creixement del tumor, pel que és més difícil de controlar i hi ha índex de requeia més elevat «, ha incidit Pilar Eroles.
No obstant això, la doxorubicina afecta tant a les cèl·lules cancerígenes com a aquelles sanes o «normals» que també es divideixen, però més lentament.
«Aquest és l’origen de molts efectes secundaris de la quimioteràpia. Per això és tan important trobar noves dianes terapèutiques que ens ajudin no només a millorar els resultats dels tractaments, sinó també a disminuir els seus efectes secundaris. Sabem que les particularitats de cada pacient són diverses i que els tractaments no són vàlids per a tothom.
Informació i Foto: Generalitat Valenciana